Toll/NF-κB信号通路在进化上高度保守,其在免疫应答和胚胎发育中的核心作用已得到充分确立【1】。然而,该通路在非免疫背景下的生理功能,特别是在组织稳态维持与再生过程中的调控机制,尚待深入阐明。果蝇肠道上皮依赖于高度增殖的肠道干细胞实现快速更新,是解析干细胞生物学和肿瘤发生机制的理想模型【2-3】。因此,利用果蝇遗传模型系统揭示Toll信号通路在肠道干细胞增殖调控中的新功能及其分子机制,具有重要的科学价值。...
脂质代谢异常是多种癌症的特征之一。FASN作为脂肪酸合成的核心和限速酶,在多种实体瘤中高表达且与不良预后相关。然而,FASN在血液系统恶性肿瘤,尤其是急性髓系白血病(AML)中的具体作用尚不明确。近日,来自湖南大学生命医学交叉研究院的梅杨教授团队联合合肥综合性国家科学中心大健康研究院黄勇、中南大学湘雅二医院盛岳、厦门大学张蕾在《Cell Reports》期刊发表了题为“FASN inactivation-induced progranulin (GRN) ex...
小胶质细胞的代谢表型在其极化过程中起重要作用,当代谢由氧化磷酸化转向糖酵解时,会促进其炎症性激活[1, 2]。大量的证据表明,抑郁症患者皮层和脑脊液中乳酸水平增加[3, 4],动物研究也表明,抑郁症患者皮层中乳酸含量明显增加[5, 6]。线粒体蛋白CDGSH铁硫结构域1(CISD1,也称为mitoNEET)是一种调节代谢和氧化应激的蛋白[7, 8],CISD1位于线粒体外膜,其独特的铁硫簇(iron-sulfur cluster,Fe-S)结构具有氧化特性,介导代...
IV型菌毛(Type IV pili,T4P)是广泛分布于细菌和古细菌中的表面纤维结构,在包括细菌黏附、运动、生物膜形成、DNA摄取、蛋白质分泌、噬菌体感染等生物过程中发挥重要作用。作为一种跨膜纳米机器,T4P系统通过内外膜复合体协同工作,实现菌毛的延伸与回缩,从而介导细胞间相互作用和宿主感染。该系统在多种病原菌中与毒力密切相关,是近年来微生物学与结构生物学研究的热点之一。 根据系统组成和演化特征,T4P可分为Ⅳa型...
前列腺癌(PCa)是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一,其肿瘤微环境(TME)具有显著的免疫抑制特性,是一种典型的免疫“冷”肿瘤。这种“冷免疫”状态主要表现为肿瘤内T细胞浸润稀少,且免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)占比高,导致免疫检查点疗法(ICB)在前列腺癌中疗效不佳;其背后的机制一直是本领域的研究热点。近年来我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。雄激素剥夺治疗(ADT)是目前的一线疗法,起初对大多数患者有效...
近日,我校史俊峰教授团队与曾湘祥教授团队在国际知名学术期刊《Nature Communications》上发表了题为“A Foundation Model Identifies Broad-Spectrum Antimicrobial Peptides against Drug-Resistant Bacterial Infection”的研究论文。该研究开发了一种全新的抗菌肽发现基础模型——deepAMP,并成功设计出多个可与抗生素媲美的广谱抗菌肽,为应对日益严重的抗生素耐药性危机提供了新的思路和方法。耐药性细菌感染是当前最严...
真菌感染对人类健康的威胁日益加剧,全球每年超过150万人因此死亡。唑类药物作为临床一线抗真菌药物,被广泛用于治疗各类真菌感染。然而,随着唑类药物的长期应用,耐药性问题变得愈加紧迫。在病原真菌中,多药耐药转运体介导的唑类药物外排是导致耐药的重要机制之一。以白色念珠菌(最常见的病原真菌)为例,其ABC转运体Cdr1被认为是介导唑类药物耐药的关键因素。尽管白色念珠菌Cdr1的同源蛋白Pdr5的结构已被解析,但Pdr5结合...
前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中,PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体(Androgen receptor,AR)在PCa的发生发展中起核心作用,故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗(Androgen deprivation therapy,ADT)。ADT对原位癌(primary PCa)疗效显著,但对晚期或复发性癌症的疗效有限;而且肿瘤对ADT的耐药性不可避免,几乎所有的病人都...
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA中最丰富的内部修饰,在调节RNA功能和代谢方面起着关键作用。METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件,包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个支架蛋白WTAP、ZC3H13和RBM15等。METTL3作为METTL3/14甲基转移酶复合物中重要的催化核心,已被鉴定为多种肿瘤潜在的治疗靶点。近日,湖南大学生命交叉研究院史俊峰课题组在Angewandte Chemie Internat...