IV型菌毛(Type IV pili,T4P)是广泛分布于细菌和古细菌中的表面纤维结构,在包括细菌黏附、运动、生物膜形成、DNA摄取、蛋白质分泌、噬菌体感染等生物过程中发挥重要作用。作为一种跨膜纳米机器,T4P系统通过内外膜复合体协同工作,实现菌毛的延伸与回缩,从而介导细胞间相互作用和宿主感染。该系统在多种病原菌中与毒力密切相关,是近年来微生物学与结构生物学研究的热点之一。 根据系统组成和演化特征,T4P可分为Ⅳa型...
前列腺癌(PCa)是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一,其肿瘤微环境(TME)具有显著的免疫抑制特性,是一种典型的免疫“冷”肿瘤。这种“冷免疫”状态主要表现为肿瘤内T细胞浸润稀少,且免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)占比高,导致免疫检查点疗法(ICB)在前列腺癌中疗效不佳;其背后的机制一直是本领域的研究热点。近年来我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。雄激素剥夺治疗(ADT)是目前的一线疗法,起初对大多数患者有效...
近日,我校史俊峰教授团队与曾湘祥教授团队在国际知名学术期刊《Nature Communications》上发表了题为“A Foundation Model Identifies Broad-Spectrum Antimicrobial Peptides against Drug-Resistant Bacterial Infection”的研究论文。该研究开发了一种全新的抗菌肽发现基础模型——deepAMP,并成功设计出多个可与抗生素媲美的广谱抗菌肽,为应对日益严重的抗生素耐药性危机提供了新的思路和方法。耐药性细菌感染是当前最严...
真菌感染对人类健康的威胁日益加剧,全球每年超过150万人因此死亡。唑类药物作为临床一线抗真菌药物,被广泛用于治疗各类真菌感染。然而,随着唑类药物的长期应用,耐药性问题变得愈加紧迫。在病原真菌中,多药耐药转运体介导的唑类药物外排是导致耐药的重要机制之一。以白色念珠菌(最常见的病原真菌)为例,其ABC转运体Cdr1被认为是介导唑类药物耐药的关键因素。尽管白色念珠菌Cdr1的同源蛋白Pdr5的结构已被解析,但Pdr5结合...
前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中,PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体(Androgen receptor,AR)在PCa的发生发展中起核心作用,故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗(Androgen deprivation therapy,ADT)。ADT对原位癌(primary PCa)疗效显著,但对晚期或复发性癌症的疗效有限;而且肿瘤对ADT的耐药性不可避免,几乎所有的病人都...
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA中最丰富的内部修饰,在调节RNA功能和代谢方面起着关键作用。METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件,包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个支架蛋白WTAP、ZC3H13和RBM15等。METTL3作为METTL3/14甲基转移酶复合物中重要的催化核心,已被鉴定为多种肿瘤潜在的治疗靶点。近日,湖南大学生命交叉研究院史俊峰课题组在Angewandte Chemie Internat...
整合素(Integrin)是一类由α和β亚基组成的异源二聚体跨膜糖蛋白受体家族,在细胞膜上双向传递生化信号,使细胞能够迅速响应胞内外的信号。不同的整合素组合构成了复杂的信号网络,能够调节一系列重要的生物学过程,如细胞生长、存活和迁移等。整合素信号通路的失调与包括癌症在内的多种疾病密切相关。整合素家族几乎参与了癌症发生发展过程中的各个步骤,如发生、转移和药物抵抗;已成为药物开发的重要靶点,现有超过130项与...
RNA甲基化修饰在真核生物的基因表达调控中发挥着重要作用,其中,N6-甲基腺苷(m6A)是常见于信使RNA中的一种修饰,已被证实广泛参与基因的复制、转录、翻译,能够影响细胞的各种生理活动和功能 [1]。此外,m6A的调节异常与各种疾病的发生发展有着十分紧密的关系(如癌症、心血管疾病和神经系统疾病等)。 METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件,包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个...
前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中,PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体(Androgen receptor, AR)在PCa的发生发展中起核心作用,故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗(ADT)。ADT对原位癌(primary PCa)疗效显著,但癌症复发不可避免,几乎所有的患者都在1-2年内以去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的形式复发并转移[2]。虽然绝大多数P...