湖南大学生命医学交叉研究院

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    • 10 17
      Nat Commun | 尹孟/严照峰教授团队揭示细菌Ⅳb型菌毛系统secretin复合物组装的新机制

         IV型菌毛(Type IV pili,T4P)是广泛分布于细菌和古细菌中的表面纤维结构,在包括细菌黏附、运动、生物膜形成、DNA摄取、蛋白质分泌、噬菌体感染等生物过程中发挥重要作用。作为一种跨膜纳米机器,T4P系统通过内外膜复合体协同工作,实现菌毛的延伸与回缩,从而介导细胞间相互作用和宿主感染。该系统在多种病原菌中与毒力密切相关,是近年来微生物学与结构生物学研究的热点之一。   根据系统组成和演化特征,T4P可分为Ⅳa型...

    • 10 09
      梅杨教授团队揭示血液罕见病发病潜在新机制

    • 07 15
      Nat Comm |张定校与合作者揭示靶向前列腺癌免疫抑制巨噬细胞的新机制与策略

      前列腺癌(PCa)是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一,其肿瘤微环境(TME)具有显著的免疫抑制特性,是一种典型的免疫“冷”肿瘤。这种“冷免疫”状态主要表现为肿瘤内T细胞浸润稀少,且免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞(TAM)占比高,导致免疫检查点疗法(ICB)在前列腺癌中疗效不佳;其背后的机制一直是本领域的研究热点。近年来我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。雄激素剥夺治疗(ADT)是目前的一线疗法,起初对大多数患者有效...

    • 09 20
      Nat Commun | 史俊峰/曾湘祥教授团队合作在新型抗生素-抗菌肽的研究上取得新进展

      近日,我校史俊峰教授团队与曾湘祥教授团队在国际知名学术期刊《Nature Communications》上发表了题为“A Foundation Model Identifies Broad-Spectrum Antimicrobial Peptides against Drug-Resistant Bacterial Infection”的研究论文。该研究开发了一种全新的抗菌肽发现基础模型——deepAMP,并成功设计出多个可与抗生素媲美的广谱抗菌肽,为应对日益严重的抗生素耐药性危机提供了新的思路和方法。耐药性细菌感染是当前最严...

    • 09 09
      Nat Commun | 严照峰团队揭示白色念珠菌外排泵Cdr1介导的氟康唑耐药及其被米尔贝肟抑制的分子机制

      真菌感染对人类健康的威胁日益加剧,全球每年超过150万人因此死亡。唑类药物作为临床一线抗真菌药物,被广泛用于治疗各类真菌感染。然而,随着唑类药物的长期应用,耐药性问题变得愈加紧迫。在病原真菌中,多药耐药转运体介导的唑类药物外排是导致耐药的重要机制之一。以白色念珠菌(最常见的病原真菌)为例,其ABC转运体Cdr1被认为是介导唑类药物耐药的关键因素。尽管白色念珠菌Cdr1的同源蛋白Pdr5的结构已被解析,但Pdr5结合...

    • 09 09
      Cancer Lett |张定校组发现抑制PRMT5的酶活可增强冷肿瘤前列腺癌对免疫治疗的反应

       前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中,PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体(Androgen receptor,AR)在PCa的发生发展中起核心作用,故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗(Androgen deprivation therapy,ADT)。ADT对原位癌(primary PCa)疗效显著,但对晚期或复发性癌症的疗效有限;而且肿瘤对ADT的耐药性不可避免,几乎所有的病人都...

    • 08 14
      ACIE| 史俊峰课题组开发METTL3/14多肽降解剂用于皮肤癌治疗

       N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是真核生物mRNA中最丰富的内部修饰,在调节RNA功能和代谢方面起着关键作用。METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件,包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个支架蛋白WTAP、ZC3H13和RBM15等。METTL3作为METTL3/14甲基转移酶复合物中重要的催化核心,已被鉴定为多种肿瘤潜在的治疗靶点。近日,湖南大学生命交叉研究院史俊峰课题组在Angewandte Chemie Internat...

    • 06 20
      GPB丨张定校团队揭示整合素家族在泛癌水平的异常表达分子机制和潜在靶向药物

      整合素(Integrin)是一类由α和β亚基组成的异源二聚体跨膜糖蛋白受体家族,在细胞膜上双向传递生化信号,使细胞能够迅速响应胞内外的信号。不同的整合素组合构成了复杂的信号网络,能够调节一系列重要的生物学过程,如细胞生长、存活和迁移等。整合素信号通路的失调与包括癌症在内的多种疾病密切相关。整合素家族几乎参与了癌症发生发展过程中的各个步骤,如发生、转移和药物抵抗;已成为药物开发的重要靶点,现有超过130项与...

    • 05 05
      Angew chemie|史俊峰/张定校合作开发首款m6A-METTL3通路的多肽抑制剂

             RNA甲基化修饰在真核生物的基因表达调控中发挥着重要作用,其中,N6-甲基腺苷(m6A)是常见于信使RNA中的一种修饰,已被证实广泛参与基因的复制、转录、翻译,能够影响细胞的各种生理活动和功能 [1]。此外,m6A的调节异常与各种疾病的发生发展有着十分紧密的关系(如癌症、心血管疾病和神经系统疾病等)。       METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件,包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个...

    • 04 07
      Sci Adv丨张定校团队揭示一种新的恶性前列腺癌亚型和其潜在治疗方案

          前列腺癌(Prostate cancer, PCa)是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中,PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体(Androgen receptor, AR)在PCa的发生发展中起核心作用,故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗(ADT)。ADT对原位癌(primary PCa)疗效显著,但癌症复发不可避免,几乎所有的患者都在1-2年内以去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的形式复发并转移[2]。虽然绝大多数P...

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