造血干祖细胞(hematopoietic stem cells,HSPCs)具有长期自我更新能力以及分化成为各种血液细胞的潜能,维持着机体整个生命周期过程中血液系统的稳态。HSPCs功能发挥高度依赖于细胞运动及其骨架动态变化,而mDia蛋白可以通过对肌动蛋白的调控影响细胞骨架动态变化以及细胞的黏附和运动。在造血系统中,mDia1和mDia2均具有较高的表达丰度,但两者如何协同调控造血生成仍不清楚。近期,课题组与山东大学赵保兵教授、中南大学刘...
19世纪中叶, William Coley使用了热灭活的脓链球菌和粘质沙雷氏菌混合物,即“Coley’s toxin”来治疗实体瘤,开创了细菌疗法,被誉为“肿瘤免疫治疗之父”。鼠伤寒沙门氏菌是一种常见的兼性厌氧菌,能够选择性地在缺氧的肿瘤微环境下生存繁殖。此外,沙门氏菌的细胞表面存在多种病原分子相关模式,这些细菌成分能够被机体相应的受体识别,从而激活机体产生免疫反应。VNP20009是在野生型鼠伤寒沙门氏菌14028s的基础上,通过敲...
蛋白靶向降解策略是一种新兴的药物技术,通过使用双特异性功能分子靶向目的蛋白并诱导至溶酶体或者蛋白酶体进行特异性降解,可以有效的下调功能错误或者病原性的蛋白靶点的表达。尤其是,一些之前认为是不可成药的靶点,也可以取得非常好的效果,被认为是下一代重磅药物。其中,转录因子作为一类难以成药的靶点,已开发了一系列的靶向降解技术。课题组在前人工作的基础上,设计了一种回文双链DNA与沙利度胺偶联物(PASTE)用于...
精确的三维染色质组织对于协调转录程序至关重要。染色质折叠的失调会导致多种疾病的发生,包括癌症。作为染色质结构的关键调节因子,Cohesin复合物已被发现为癌症中最常见的突变蛋白复合物之一,癌细胞中也经常观察到Cohesin基因的异常表达。虽然我们知道Cohesin在染色体上的结合可以通过多种机制调控染色体构造和基因表达,但目前还没有工作系统性地分析过Cohesin在癌细胞染色体上的异常结合模式。这种癌细胞特异性的Cohesin结...
近日,生命医学交叉研究院史俊峰课题组在白癜风药物的研发中取得重要进展,开发出MC1R多肽激动剂凝胶制剂用于白癜风的治疗,相关成果以“MC1R Peptide Agonist Self-Assembles into a Hydrogel That Promotes Skin Pigmentation for Treating Vitiligo”为题在ACS Nano上发表。 白癜风是一种色素脱失疾病,其主要病理特征是皮肤黑色素细胞功能丧失,无法正常分泌黑色素,导致皮肤表层出现白斑,全球发病率为0.5~2.0%。目前美国...
2022年3月18日,湖南大学生命医学交叉研究院的袁丹副教授课题组题为“Cation-π interaction trigger Supramolecular Hydrogelation of Peptide Amphiphiles”的工作在Small(IF:13.281)上在线发表。Cation-p相互作用作为一种重要的非共价相互作用,在维持蛋白质稳定、分子互作和识别等生物和化学领域中扮演着重要的角色。尽管已经进行了广泛的研究,但利用Cation-p相互作用作为主要驱动力来构建超分子水凝胶仍未被报道。本文中...
脂质是细胞内重要的能量存储物质及膜的构成成分,同时还可作为信号分子参与到细胞信号传导过程调控,对于细胞的稳态维持至关重要。不同的生长时期,细胞对于脂质的需求有明显差异,因此,当环境波动时,细胞需迅速调整脂质的含量与构成以维持存活。脂滴(Lipid Droplets)是中性脂储存细胞器,广泛存在于所有真核生物和部分原核生物的细胞中。脂滴可通过水解内部存储的中性脂,为细胞提供游离脂肪酸以进行后续的氧化来供能,同...
成年小鼠和人类骨髓中每天分别产生0.5-1.5×109和2-3×1011个细胞,在应激状态下,骨髓造血功能可进一步增强。 在健康个体中可以发现携带体细胞突变的造血干细胞的克隆扩增,形成携带克隆性基因突变的终末分化成熟的血细胞,这种现象被称为克隆性造血。大约42%的血液系统恶性肿瘤患者在诊断为癌症之前发生克隆性造血突变,克隆性造血突变在老年群体中的发生率显著增加,与冠心病、缺血性卒中、心力衰竭、动脉粥样硬化等心血管疾病...
工程减毒沙门氏菌对实体瘤具有广谱的肿瘤靶向特异性,其通过激活机体抗肿瘤免疫应答改善肿瘤免疫微环境,抑制肿瘤的发展进程。高度的肿瘤靶向特异性使得工程减毒沙门氏菌可作为理想的抗癌药物与影像探针的表达和递送载体,实现肿瘤诊疗一体化。然而单一细菌疗法的抗癌效果有限,联合其他抗癌手段是非常必要的。光动力疗法(PDT)是一种相对新颖的肿瘤无创治疗方法,依靠特定波长光源照射激活肿瘤组织中的光敏剂产生具有生物毒性的...
二硫键形成是一种常见的蛋白质氧化折叠策略,其通常会增加蛋白质骨架刚性,提高蛋白水解稳定性,降低构象灵活度。因此,二硫键对许多天然蛋白质和活性多肽的构象维持和功能起到至关重要的作用。自然界中存在多种富含二硫键的多肽包括氯毒素、芋螺毒素和植物环肽等,这些多肽被认为具有潜在的药用价值。目前已经有两个富含二硫键的多肽(利那洛肽和齐考诺肽)被FDA批准上市,并且有许多其他的多肽正在进行临床前研究或者已经进入...