骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性克隆性血液肿瘤, 以骨髓无效造血和向急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）转化的高风险为特征。MDS的发病机制十分复杂，是一类与衰老相关的老年性疾病，MDS 向 AML 转化的机制尚不清楚，人们对衰老微环境如何影响MDS的恶性转化也知之甚少。
近期，我院梅杨教授研究团队与美国西北大学Feinberg 医学院Peng Ji教授团队合作，共同揭示了靶向白细胞介素-6（IL-6）信号在治疗MDS转白血病中的临床意义，相关研究成果以“Bone marrow–confined IL-6 signaling mediates the progression of myelodysplastic syndromes to acute myeloid leukemia”为题发表于国际著名学术期刊Journal of Clinical Investigation，并入选当期杂志“封面故事”。
该研究构建了mDia1/miR-146 a双敲除（DKO）MDS疾病小鼠模型,衰老小鼠出现血细胞减少症，伴有炎症因子的过度分泌。DKO小鼠在12-14月龄时发生AML转化，表现为骨髓中前体细胞逐渐积累、骨髓纤维化病变以及白血病细胞浸润。IL-6的缺失显著“阻止”了AML的转化，并延长了小鼠的存活时间。单细胞转录组测序分析显示，DKO小鼠骨髓单核/巨噬细胞增加，但随着IL-6的敲除而减少。此外，研究进一步发现，在DKO小鼠和高危MDS患者骨髓中IL-6受体IL-6R和可溶性IL-6受体（sIL-6R）的水平显著增高，阻断IL-6信号能够显著抑制DKO小鼠AML转化以及MDS患者CD34阳性细胞的克隆形成能力。基于这些结果， 研究者提出IL-6信号通路的干预可能有益于改善MDS向AML的恶性进展，为高危MDS患者的治疗管理提供了新的治疗策略。以上述研究成果为基础，目前研究团队已启动干预IL-6 信号通路治疗MDS的相关临床实验。
梅杨教授为论文的共同第一作者兼共同通讯作者，湖南大学生命医学交叉研究院为共同第一单位。博士生谢心舒、博士生李钊锋以及硕士研究生董丽丽参与了部分工作，学院张定校教授及其团队成员邹成博士对上述研究提供了帮助。研究工作得到了美国血液学会和省市自然科学基金项目的资助。梅杨教授还受邀参加了中华医学会第十八届全国红细胞疾病（贫血）学术会议，并围绕“MDS贫血与炎症免疫”作大会报告。
论文链接：https://www.jci.org/articles/view/152673
