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人才队伍

刘海松

时间：2021年12月03日 17:16 点击： 字体大小：小中大

实验室名称：干细胞与再生医学实验室

基本情况：湖南大学，生命医学交叉研究院，教授，博士生导师, 岳麓学者（A类),湖南省杰出青年

联系方式: liuhaisong@hnu.edu.cn

研究领域：干细胞和重编程，组织器官再生（软骨、心血管、肺）、糖尿病、衰老

实时信息：诚邀优秀硕士、博士、博士后、助理教授、副教授加盟（详情见下文）

      正在引进博士后，需细胞培养和动物实验基础；有干细胞培养经验为佳.有意者邮件联系。    

PI简介：

   刘教授毕业于北京大学，先后在美国哈佛大学和SALK研究所进行博士后训练。在多能性干细胞 (PSCs)的建立、诱导分化和转化应用(尤其糖尿病治疗)方面有着系统的研究。 其(1)建立了世界第一株猴诱导多能性干细胞（iPS细胞）; (2) 开发出新的人多能性干细胞（hPSCs）向胰腺Beta细胞分化的研究平台; (3) 并在最近研发出了高效率的人多能性干细胞向胰腺Beta细胞的分化方案；（4）揭示控制灵长类心肌衰老的全新分子机制,即“SIRT2—STAT3—CDKN2B调控轴”。系列原创性发现以通讯作者或第一作者身份（含并列）在《Cell Stem Cell》、《Nature Aging》、《Cell Research》、《Nature Communications》及《Human Reproduction》等著名国际学术期刊共发表了多篇论文。目前所有论文总引用数已超过1800次。刘教授还侧重于产业化转化研究，发明专利获7国授权。


教育工作经历：

2006-2011 北京大学，生命科学学院，细胞生物学，理学博士(推免硕博连读), （导师：邓宏魁， 丁明孝）

2002-2006 云南大学, 生命科学学院，生物学基地班 ，理学学士


工作经历：

2011.8 -2014.9  北京大学，生命科学学院，特别科研助理（合作导师：邓宏魁 教授）

2014.9-2016.10  美国哈佛大学，化学及化学生物学院，博士后 （合作导师：谢晓亮 院士）

2016.10-2019.12  美国SALK (索尔克) 生物研究所 ，博士后（合作导师：Juan Carlos Izpisua Belmonte 教授）

2021.4-2021.11  HERO Therapeutics（美国），首席科学顾问

2021.11-至今   湖南大学，生命医学交叉研究院，教授，博士生导师，岳麓学者


研究内容:

细胞分化和转分化：（1）将多能性干细胞（如人胚胎干细胞、iPS诱导多能性细胞）在体外，通过模拟人体器官发育的过程，一步步地诱导分化成有功能的体细胞，以用于各种人类重大疾病的发生机制的研究和治疗。如分化成胰腺Beta细胞，以用于糖尿病的研究和细胞替代治疗。（2）借助药物小分子等的诱导，将体内已存的某种细胞在体外或体内环境中直接转分化成可以治疗疾病的其它类型的细胞，以用于相应疾病的治疗。比如将胰腺中的其它细胞在体内转分化成胰腺Beta细胞，以用于糖尿病的治疗。
组织器官再生：研究多种人体组织器官（软骨、心血管、肺、卵巢）在损伤、病理情况下，器官本身的修复细胞分子机制；并使用干细胞分化及细胞重编程方法体外大量生产出功能性的细胞，用于细胞替代治疗；或开发适合的基因治疗和个性化精准治疗方案。

重编程和细胞多能性的研究：（1）通过化学小分子等手段将体细胞高效率地重编程为具有多项分化潜能的各种干细胞。（2）将一种状态的多能性干细胞转变为其它类型的多能性干细胞。（3）探索不同类型的多能性干细胞的自我更新及相互转换的分子机制。

衰老及抗衰老：研究各种器官中的不同类型的干细胞在衰老方面扮演的角色;使用高通量、多维度的生物信息学方法系统地解析细胞及生物体衰老的机制，筛选抗衰老药物、开发抗衰老的策略等。 

干细胞染色体结构：使用最前沿的单分子成像等技术来研究干细胞分化过程中的染色体空间结构的变化，以在染色体空间结构层面理解干细胞如何调控细胞的自我更新和分化。




主要学术贡献:

1.研发出高效率的人多能性干细胞（hPSCs）向胰腺Beta细胞的分化新方案（2021年发表在《Nature Communications》）. 糖尿病严重影响着我国超过1.3亿的人口健康，但至今没有十分理想的治疗方案。捐献来源的人胰岛（含胰腺Beta细胞）可以近乎彻底地治愈I-型糖尿病，但供体来源严重不足。人多能性干细胞来源的胰腺Beta细胞有望为I-型及部分II-型糖尿病患者提供无限的细胞替代治疗的Beta细胞来源。本课题组最近基本上解决hPSCs向胰腺Beta细胞分化领域长期存在的几大主流问题：分化效率低，细胞系之间以及分化批次之间的分化效率差异大，杂细胞比例高等问题。此研究为hPSCs来源的胰腺Beta细胞用于治疗糖尿病解决了最关键的细胞来源问题，使得这一技术用于临床使用迈进了坚实的一大步。此研究已得到众多网络媒体的竞相报道比如Sciencedaily (链接), EurekAlert (链接),干细胞者说（中文报道链接)。

2.建立了世界首例猴诱导多能性(iPS)干细胞 （发表在《Cell Stem Cell》，已被引用600余次）。本课题组成功的建立了世界上第一株猴多能性干细胞。该工作证明了基于4个重编程因子（OSMK）的重编程技术在不同物种上的保守性，为以猴子为模型研究人类疾病开创了新的思路，并为濒危灵长类的物种保存提供了新的可能途径。该研究成果得到众多网络媒体的专门报道，比如ScienceDaily, EurekAlert 及Nature新闻网站（链接）。

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3.建立了新的人多能性干细胞向胰腺Beta细胞分化的研究平台（发表在《Cell Research》）。为避免研究人的胰腺发育的伦理限制，课题组通过在hPSCs中标记人胰腺Beta细胞发育过程中的一系列转录因子，建立了一系列的人胰腺发育相关的报告细胞系。结合体外细胞分化技术，课题组发现了很多人胰腺发育过程中之前没有报道过的重要信息，及鉴定出很多新的亚细胞群。课题组还鉴定到一个细胞膜蛋白--SUSD2，可以特异性富集胰腺内分泌前体细胞和早期的内分泌细胞，从而有效地去掉了hPSCs分化产物当中的可能致瘤的非特异性细胞，为获得高纯度的安全的胰腺Beta细胞用于糖尿病治疗奠定了基础。此研究已获得中国，美国，加拿大等一共7个国家的专利。

4. 建立多能性干细胞向卵母细胞的分化方案 （发表在《Human Reproduction》等）。从多能性干细胞诱导产生卵母细胞，可以为生殖系统疾病的研究和治疗，及体细胞重编程提供卵母细胞。课题组创造性将这个分化过程分成两步：先将多能性干细胞分化成原始生殖细胞，再将得到的原始生殖细胞通过与卵泡颗粒细胞混合后移植到小鼠体内进行成熟。基于此，申请人团队可以稳定地从多能性干细胞分化得到卵母细胞样细胞。此方案奠定了PSCs向卵母细胞分化的基础框架，被后来从事此方向研究的科研工作者广泛的采用。

5.揭示控制灵长类心肌衰老的全新分子机制,即“SIRT2—STAT3—CDKN2B调控轴”（发表在《Nature Aging》）。绘制并系统解析了灵长类心脏衰老的多维度的基因表达图谱，发现了控制灵长类心肌衰老的新机制。为人的心脏抗衰老揭示全新的思路并提供新的药物靶标，为明确人类心脏衰老的机制、建立心脏衰老的临床诊疗方案提供新途径。工作以封面论文形式发表在《Nature Aging》，且论文获得《Nature Aging》 和《Nature》系列权威期刊 《Nature Reviews Cardiology》的同期亮点评论，认为“此研究填补了人类心脏衰老研究的空缺”，“该研究将可能被用于防治心脏衰老等疾病”；该研究成果还入选2023年中国生命科学十大进展。




科研项目：

2019，美国Diabetes Research Connection项目基金，主持

2021，湖南大学高层次人才启动基金，主持

2023，国家自然科学基金面上项目，主持

2023，国家生物药技术创新中心细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关项目，主持

2024, 湖南省杰出青年项目，主持


招贤纳士：

诚挚欢迎有生命科学（如细胞生物学、分子生物学、生物化学、遗传学、生理学、生物信息学等）、基础医学以及相关交叉学科背景的优秀硕士，博士生加入，热烈欢迎博士后（待遇优厚）、助理教授（有事业编制）、副教授（有事业编制）等加盟。有兴趣者请把您的简历发送到: liuhaisong@hnu.edu.cn。学校和学院给博士后，助理教授和副教授的支持力度很大，待遇优厚，具体可参考学校招聘信息。本招聘信息长期有效。联系地址：湖南省长沙市岳麓区阜埠河路106号，湖南大学生命医学交叉研究院教学科研大楼。


发表论文(总引用1700余次)： First author/Co-first author (#)

  1. Ye Y#, Yang K#, Haisong Liu#, et al.SIRT2 counteracts primate cardiac aging via deacetylation of STAT3 that silences CDKN2B. Nature Aging. 2023, 3(10): 1269-1287. (封面论文）

  2. Geng L#，Zhang B#，Haisong Liu#. A comparative study of metformin and nicotinamide riboside in alleviating tissue aging in rats. Life Medicine. 2022, 1(2). (封面论文）

  3. Haisong Liu# , Ronghui Li#, Hsin-Kai Liao#, Zheying Min, Chao Wang, Yang Yu, Lei Shi, Jiameng Dan, Llanos Martinez Martinez, Estrella Nuñez Delicado, Juan Carlos Izpisua Belmonte. Chemical combinations potentiate human pluripotent stem cell-derived 3D pancreatic progenitor clusters toward functional β cells. 2021. Nature Communications 12, 3330 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-23525-x.（IF：14.9).

  4. Haisong Liu#., Huan Yang#, Dicong Zhu#, Xin Sui, Juan Li, Zhen Liang, Lei Xu, Zeyu Chen, Anzhi Yao, Long Zhang, Xi Zhang, Xing Yi, Meng Liu, Shiqing Xu, Wenjian Zhang, Hua Lin, Lan Xie, Jinning Lou, Yong Zhang, Jianzhong Xi, Hongkui Deng. Systematically labeling developmental stage-specific genes for the study of pancreatic beta-cell differentiation from human embryonic stem cells. Cell Research, 2014; 24(10): p. 1181-200. （IF：25.6）.

  5. Haisong Liu#, Fangfang Zhu#, Jun Yong#, Pengbo Zhang, Pingping Hou, Honggang Li, Wei Jiang, Jun Cai, Meng Liu, Kai Cui, Xiuxia Qu, Tingting Xiang, Danyu Lu, Xiaochun Chi, Ge Gao, Weizhi Ji, Mingxiao Ding, Hongkui Deng. Generation of induced pluripotent stem cells from adult rhesus monkey fibroblasts. Cell Stem Cell, 2008; 3(6): P.587-590. （IF：24.6）.

  6. Tingting Qing#, Haisong Liu#, Wei Wei, Xin Ye, Wei Shen, Donghui Zhang, Zhihua Song, Weifeng Yang, Mingxiao Ding, Hongkui Deng. Mature oocytes derived from purified mouse fetal germ cells. Human Reproduction. 2008; 23(1): p.54-61. （IF：5.7）.

  7. Haisong Liu, Fangfang Zhu, Yuanyi Zhang, Xingyi Jiang. Thoughts on somatic cell reprogramming research. BULLETIN OF BIOLOGY. 2008; 43(1): p.4-6.

  8. Haisong Liu, Ronghui Li, Hsin-Kai Liao, Juan Carlos Izpisua Belmonte, Differentiation protocol for generating functional pancreatic β cells from human pluripotent stem cells，ProtocolExchange, 08 Jun, 2021.

  9. Ronghui Li, Cuiqing Zhong, Yang Yu, Haisong Liu, Masahiro Sakurai, Leqian Yu, Zheying Min, Lei Shi,Yulei Wei,Yuta Takahashi,Hsin-Kai Liao,Jie Qiao, Hongkui Deng, Estrella Nunez-Delicado… Jun Wu, and Juan Carlos Izpisua Belmonte,(2019). Generation of Blastocyst-like Structures from Mouse Embryonic and Adult Cell Cultures. Cell 179, 687-702. （IF：41）.

  10. Xiaoning Sun, Jun Xu, Hongxia Lu, Wang Liu, Zhenchuan Miao, Xin Sui, Haisong Liu, Li Su, Weichao Du, Qihua He, Fangyuan Chen, Yan Shi, Hongkui Deng. Directed differentiation of human embryonic stem cells into thymic epithelial progenitor-like cells reconstitutes the thymic microenvironment in vivo. Cell Stem Cell. 2013; 13(2): p. 230-236. （IF：24.6）.

  11. Yang Zhao, Xiaolei Yin, Han Qin, Fangfang Zhu, Haisong Liu, Weifeng Yang, Qiang Zhang, Chengang Xiang, Pingping Hou, Zhihua Song, Yanxia Liu, Jun Yong, Pengbo Zhang, Jun Cai, Meng Liu, Honggang Li, Yanqin Li, Xiuxia Qu, Kai Cui, Weiqi Zhang, Tingting Xiang, Yetao Wu, Yiding Zhao, Chun Liu, Chen Yu, Kehu Yuan, Jinning Lou, Mingxiao Ding, Hongkui Deng. Two supporting factors greatly improve the efficiency of human iPSC generation. Cell Stem Cell. 2008; 3(5): P.475-9. （IF：24.6）.

  12. Wei Wei, Tingting Qing, Xin Ye, Haisong Liu, Donghui Zhang, Weifeng Yang, Hongkui Deng. Primordial germ cell specification from embryonic stem cells. PLoS One. 2008; 3(12): e4013.

  13. Wei Wei, Tingting Qing, Xin Ye, Haisong Liu, Donghui Zhang, Weifeng Yang, Hongkui Deng. Induction of oocyte-like cells from mouse embryonic stem cells by co-culture with ovarian granulosa cells. Differentiation. 2007; 75(10):902-11.

  14. Riguo Fang, Kang Liu, Yang Zhao, Haibo Li, Dicong Zhu, Yuanyuan Du, Chengang Xiang, Xiang Li, Haisong Liu, Zhenchuan Miao, Xing Zhang, Yan Shi, Weifeng Yang, Jun Xu, Hongkui Deng. Generation of Naive Induced Pluripotent Stem Cells from Rhesus Monkey Fibroblasts, Cell Stem Cell. 2015; 16(2): p. 211-212. （IF：24.6）.


发明专利 （11项）：

  1. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 加拿大, CA2956563. 

  2. 邓宏魁; 刘海松; 朱迪聪; 杨欢; 梁振; SUSD2蛋白作为标记物的用途, 2016-1-13, 中国, ZL201410386506.0.

  3. Hongkui Deng; Yang Zhao; Xiaolei Yin; Qiang Zhang; Fangfang Zhu; Haisong Liu; Weifeng Yang; Chenggang Xiang; Han Qin; Method and kit for efficient reprogramming of somatic cells, 2009-9-28, 美国, US12/568.634.

  4. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 国际局.WO2016019842. 

  5. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 韩国，10-1966684.

  6. 邓宏魁; 赵扬; 尹晓磊; 张蔷; 朱芳芳; 刘海松; 杨炜烽; 向晨罡; 秦汉; 曲秀霞; 制备多潜能干细胞的方法,试剂盒及用途, 2009-10-7, 中国, CN200810091841.2. 

  7. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 美国. US11.002.736 B2.

  8. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019. 欧盟. EP3178923A1q.

  9. Juan Carlos Belmonte , Haisong Liu , Hsin-Kai Liao, Ronghui Li. Novel chemical combinations and methods of use thereof, towards differentiation of human progenitor cells into functional β cells. 2021. 美国. 63/165,441.

  10. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, , 日本. 6294571.

  11. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 澳大利亚. 2015299521.



实验室风采：











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